CumulatiZZZe Incidence and Clinical Risk Factors of Radiation Cystitis after Radiotherapy for Prostate Cancer

宗旨：原钻研旨正在评价前列腺癌外束喷射治疗后总体和重大喷射性膀胱炎的累积发病率，并盘问拜访预测喷射性膀胱炎的临床因素。办法：那项回想性钻研蕴含 246 名患者，他们正在 2013 年至 2016 年期间正在咱们机构承受了部分或部分早期前列腺癌的外束喷射治疗。此中，189 人承受了低级喷射治疗，57 人承受了帮助/删补喷射治疗。运用不良变乱通用术语范例 5.0 版界说记录喷射性膀胱炎，重大喷射性膀胱炎界说为 3 级或更高级别。审查所有医疗记录以计较喷射性膀胱炎的累积发病率。单变质和多变质 CoV 回归阐明用于评价其取临床病理学特征的联系干系。结果：喷射治疗后的中位随访期为 56 个月（领域 5-81）。喷射性膀胱炎和重大喷射性膀胱炎的5年累积发病率划分为16.2%和3.0%。多变质阐明白定，帮助/抢救环境中的喷射治疗是取喷射性膀胱炎展开相关的惟一危险因素（风险比：2.75，p = 0.02）。结论：取做为次要治疗的喷射治疗相比，前列腺切除术后的喷射治疗取喷射性膀胱炎的风险删多有关。

前列腺癌 (PCa) 是最常见的癌症之一，特别是正在兴隆国家。  应付非转移性部分 PCa，根治性前列腺切除术和喷射治疗(   RT) 已被确定为可比较的治疗选择 。因而，大大都患者依据可能的并发症思考每种治疗方案。RT 不只常常被用做部分或部分早期 PCa 的次要治疗办法，而且还被用做根治性前列腺切除术后的帮助/解救治疗。只管喷射方式的翻新有助于改进肿瘤控制和安宁性，但必须见告患者泌尿生殖系统和胃肠道毒性的潜正在风险。喷射性膀胱炎 (RC) 是一种由骨盆放疗惹起的出血性膀胱炎。辐射露出越高，发作 RC 的风险就越大。另外，大大都 RC 病例的发病光阳延迟，可能发作正在 RT 后 20 年 。RC 的真正在累积发病率接续存正在争议，正在以前的报告中为 9% 至 25%。RC 的病理特征是停行性灵通性动脉内膜炎，惹起膀胱贯注有余，招致萎缩和纤维化，随后显现膀胱黏膜坏死和血尿。    RC 的打点接续充塞挑战且尚未确立。膀胱黏膜连续出血，假如不成逆和停行性，将思考经尿道凝血或高压氧治疗。另外，对那些治疗无效将须要尿流改道 [ 9   ]。出血性贫血和 RC 传染以至会孕育发作致命的成果。只管有几多篇论文报导了泌尿生殖系统和胃肠道毒性做为 RT 不良变乱的发作率 ，但  只要少数钻研关注 RC 并盘问拜访其潜正在危险因素。正在那些钻研中，抽烟和抗血栓治疗已被证真是 RC  的重要危险因素。连年来，调强喷射治疗 (IMRT) 完全扭转了喷射肿瘤学，或许可减少对前列腺四周器官，特别是膀胱和曲肠的辐射露出 [ 4  ]。正在 IMRT 时代识别 RC 的发作率是有用的。因而，正在那项回想性钻研中，咱们盘问拜访了 RC 的累积发病率，以及承受 PCa 外照耀放疗 (EBRT) 的患者的 RC 预测危险因素。

患者和办法

钻研人群

那项钻研获得了机构审查卫员会的核准。2013 年至 2016 年间，269 名患者正在东京大学病院承受了非转移性 PCa 放疗。此中，咱们牌除了承受或不承受 EBRT 的近距离喷射治疗或随访不到 3 个月的患者，剩下 246 名患者 (91%) 可用于阐明。  审查医学报告，并聚集以下临床参数：  年龄、性别、兼并症（蕴含慢性高血压和糖尿病）、抗血栓药物的运用状况、诊断时的前列腺特同性抗本（PSA）水平、临床 T 分期、分级组、RT设置（次要或帮助/删补）和 RT 的辐射累积剂质 (Gy)。  RC 被诊断为肉眼血尿，没有其余可评释的起因，如传染、泌尿生殖系统恶性肿瘤或药物性膀胱炎。  重急流平依据不良变乱通用术语范例 (CTCAE) 5.0 版停行评价，重大 RC 界说为 3 级或更高级别。

IMRT和谈

依据 D'Amico 风险分类 [   1   ,   2   ]，EBRT 做为次要放疗仅针对低风险组的前列腺停行，针对中度风险组的前列腺和精囊基底停行，以及高危人群的前列腺和精囊。常规方案是 38 次 2 Gy 到总共 76 Gy，正在给以抗血栓药物的状况下减少到 72 Gy。  帮助放疗的适应症是依据患者的治疗偏好和不良病理特征确定的，蕴含精囊进犯、手术切缘阳性的前列腺外延伸或随同的 Gleason 形式 5。正在 PSA 复发的状况下停行抢救性放疗 [ 1   , 2   ]。临床目的体积的界说是依据喷射治疗肿瘤学组 (RTOG) 共鸣指南确定的，并且之前已具体形容过 [ 18   ]。承受帮助放疗的患者分 31 次承受 62 Gy，而承受解救性放疗的患者分 33 次承受 66 Gy，假如有的话，通过磁共振成像检测到复发性病变的删多。

统计阐明

Kaplan-Meier 阐明用于预计 RC 和重大 RC 的累积发病率。CoV比例风险回归模型用于单变质和多变质阐明。运用 JMP 13.2.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA) 停行统计计较。显着性设定为p < 0.05。

结果

患者特征

人口统计学特征和肿瘤特征见表  1 。中位随访光阳为 56 个月（四分位距，IQR，47-64 个月）。赶过四分之三的患者 ( n = 189, 77%) 次要承受 EBRT 治疗，其余患者 ( n = 57, 23%) 承受帮助或解救性放疗。68 名 (27%) 患者承受了抗血栓治疗。手术病理学确定了 28 名前列腺外延伸患者和 11 名精囊进犯患者。43 例手术切缘阳性。正在随访期间，10 名患者承受了帮助放疗，47 名患者因 PSA 复发承受理解救性放疗。

表格1。

治疗前患者特征

所有承受 EBRT 做为初始治疗的患者都承受了 IMRT 治疗。 另一方面，正在承受帮助/解救性放疗的患者中，40 人（70%）承受了 IMRT 治疗，17 人（30%）承受了三维适形放疗（3D-CRT）。

RC的累积发作率

RC 和重大 RC 的 5 年累积发病率划分为 16.2% 和 3.0%（图  1 ） ）。正在 34 名发作 RC 的患者中，19 名停行了筹划外门诊，此中 6 名须要住院承受进一步治疗；2例（0.8%）须要输血，1例（0.4%）和3例（1.2%）划分停行了电凝和高压氧治疗。RC 的累积数质正在埋伏期 1 年后线性删多，并且如果正在 EBRT 后的整个期间发作肉眼血尿的风险的确保持稳定。牌除 3D-CRT 病例后，RC 和重大 RC 的 5 年累积发病率划分计较为 15.1% 和 3.2%。另一方面，正在咱们的队列中，喷射性曲肠炎的 5 年累积发病率为 11.4%。

图。1。

喷射性膀胱炎（ a）、重大喷射性膀胱炎（b ）的累积发病率。

RC 的风险因素

临床病理因素取 RC 的干系见表  2 。单变质阐明显示，Charlson 兼并症指数和 RT 设置取 RC 的展开显着相关。多变质阐明白定 RT 设置是取 RC 相关的惟一重要因素（风险比：2.75，p = 0.02）。正在那项钻研中，抗血栓治疗不映响肉眼可见的血尿。正在牌除运用 IMRT 以外的其余方式的患者的亚组阐明中与得了类似的结果（表  3 ）。图 2 划分显示了做为次要 RT 和帮助/删补 RT 治疗的患者中 RC 的累积发作率。初始放疗组 RC 的 5 年累积发作率为 11.1%，帮助/删补放疗组为 33.5%。另一方面，对于喷射性曲肠炎，CoV 回归阐明显示 RT 设置不是显着的预测因素 ( p = 0.12)。另外，咱们无奈确定重大 RC 展开中的任何统计学显着因素。

表 2。

临床病理变质取喷射性膀胱炎联系干系的单变质和多变质 CoV 比例风险回归阐明

表3。

IMRT 治疗患者临床病理变质取喷射性膀胱炎相关性的单变质和多变质 CoV 比例风险回归阐明

图 2。

承受首次放疗和帮助/解救性放疗的患者中喷射性膀胱炎的累积发作率。

探讨/结论

正在咱们的钻研中，RC 的 5 年累积发病率为 16.2%，取之前钻研中不雅察看到的 RC 发病率报告一致 [   7   ,   8   ]。另外，重大RC的5年累积发作率仅为3.0%，没有病例须要尿流改道。然而，RC 的真正在累积发病率，出格是历久的，是有争议的。组成那种状况的起因如下：每项钻研的界说差异，由于发病光阳长而须要较长的不雅察看期，失访率高，以及运用差异的喷射方式。  那种重大 RC 的低发病率可以通过引入新的喷射治疗技术（如 IMRT）来评释。跟着剂质递删喷射治疗的显现，人们揣测靶器官的喷射剂质删多了，而邻近器官的喷射剂质减少了，从而降低了毒性。据报导，调强放疗取急性胃肠道和泌尿生殖系统毒性显着降低有关  。

据咱们所知，那是第一项比较 RT 设置以促进 RC 展开的钻研，特别是正在 IMRT 时代。咱们的钻研结果讲明，正在 PCa 患者中，帮助/解救性放疗的 RC 风险显着高于本发性放疗。另一方面，RC 的累积发作率取年龄、临床 T 分期或抗血栓治疗之间没有相关性。

RC 正在帮助/解救性 RT 组中更常见的最可能起因是前列腺切除，那招致膀胱露出于更多辐射。放疗设置之间喷射性曲肠炎的发作率没有不同那一事真进一步证明了那一如果。

帮助/解救性放疗组的 5 年累积发病率为 33.5%，取其余国家先前报导的病例相比相对较高 [   13-15   ,   20   ] ，但大大都为 2 级或更低  。  日原的一个机构报告说，正在承受 IMRT 的帮助/解救性 RT 组中，RC 的染病率为 20.4% [   21   ]。但须要留心的是，原报告计较的是染病率，而不是累积发病率，5年累积发病率可能高于报告的比例。

种族不同可能取帮助 / 删补 RT 组 RC 的高发作率有关。另外，由于术后尿失进和罪能性膀胱容质迷失，正在照耀历程中无奈彻底伸展膀胱，可能招致膀胱露出于更多的辐射，但详细起因尚不清楚。  立体定向喷射治疗目前正在咱们钻研所用做 PCa 的范例治疗办法，是一种新的治疗方式，应正在将来的钻研中加以思考 [ 22   ]。有关 RC 的精确和更新累积发病率及其潜正在风险因素的信息应付准确见告患者 RT 可能的不良反馈很是重要。那项钻研讲明 IMRT 可以安宁地使用于老年人，纵然他们承受了抗血栓治疗。跟着预期寿命的耽误和 PCa 患者数质的删多，放疗将成为更重要的治疗选择。  另外，降低部分PCa的切缘阳性率应付泌尿科医师来说是燃眉之急。呆板人帮助根治性前列腺切除术已成为范例治疗，取耻骨后根治性前列腺切除术相比，阳性切缘率显着降低[ 23   ]。然而，据报导，正担保金率仍正在 10% 摆布 [ 23   ]。咱们必须服膺，减少术后 PSA 复发以防行解救性 RT 是避免过度 RT 惹起的不良反馈的最佳办法。另外，咱们应当认实思考帮助放疗的适应症。  咱们的钻研遭到回想性设想和小样原质的限制。  另外，该钻研正在随访病例中相当缺乏，正在5年的随访点上，只要不到三分之一的患者可以被随访，那可能招致累积发病率的误差删多.   最后，由于正在咱们的钻研中诊断 RC 纷歧定须要膀胱镜检查，因而 RC 的发作率可能被高估了。

总之，RC 和重大 RC 的 5 年累积发病率划分为 16.2% 和 3.0%。那项钻研讲明，前列腺切除术后的放疗会删多 RC 的风险，只管大大都病例为 2 级或更低，并通过保守治疗处置惩罚惩罚。