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女性生殖健康的“黑匣子”! 子宫类器官研究表明:子宫上皮细胞分化存在年龄差异,并且和子宫内膜癌的发生

时间:2025-02-10 16:12来源: 作者:admin 点击: 40 次

研究利用新生小鼠子宫内膜类器官及共培养模型发现,子宫上皮存在年龄依赖性的可塑性变化,间充质在其分化中起关键作用,且子宫发育早期机制与子宫内膜癌等疾病存在关联。

釹性生殖安康的“黑匣子”! 子宫类器官钻研讲明:子宫上皮细胞分化存正在年龄不同,并且和子宫内膜癌的发作严密相连

起源:生物谷本创 2025-02-18 11:35

钻研操做重生小鼠子宫内膜类器官及共造就模型发现,子宫上皮存正在年龄依赖性的可塑性厘革,间充量正在其分化中起要害做用,且子宫发育晚期机制取子宫内膜癌等疾病存正在联系干系。

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正在釹性生殖安康规模,有一个要害问题接续困扰着科学界——釹性生殖道(FRT)中的上皮细胞毕竟后果是如何分化的?那个问题的答案应付了解生殖安康和相关疾病的产朝气制至关重要。

近期,一项颁发于Proc Natl Acad Sci U S A的钻研Uterine organoids reZZZeal insights into epithelial specification and plasticity in deZZZelopment and disease翻新性地应用子宫类器官模型,为咱们提醉了此中的玄妙。

上皮细胞的分化正在釹性生殖系统中起着根原性做用。FRT来源于缪勒管,它会分化出输卵管、子宫、宫颈和阳道等差异部位的上皮细胞。此中,宫颈和阳道上皮分化为分层鳞状上皮的历程,次要由p63激活的基因调控网络控制。然而,子宫上皮细胞克制p63并确定原身特性的机制,至今仍未彻底清晰。重生儿时期,FRT上皮细胞具有高度可塑性,是钻研上皮细胞命运决议的要害时期,但目前咱们对晚期上皮细胞命运决议的机制理解十分有限。

为了深刻探索那一复纯历程,科研团队从出生后3天(PND3)小鼠的宫颈、子宫和输卵管分袂上皮细胞,造就类器官。同时,应用scRNA-seq技术,对细胞的异量性和分化动态停行具体阐明。另外,还构建了3D共造就组折体模型和2D共造就系统,以此钻研间充量细胞对上皮细胞命运的映响。

正在重生儿FRT类器官发育方面,PND3小鼠的子宫内膜上皮类器官(EEO)涌现出两种差异构造:一种是类似输卵管上皮类器官的球形构造,具有明晰管腔;另一种是类似宫颈上皮类器官的致密分叶状构造。跟着小鼠年龄从PND3删加到PND15,多层构造的EEO数质显著减少,那讲明子宫上皮的分化存正在鲜亮的年龄依赖性厘革。

图 1. 重生小鼠子宫类器官的建设取表征

从细胞异量性角度来看,对PND3和PND15小鼠的EEO停行scRNA-seq阐明发现,PND3的EEO包孕多种细胞类型,除管腔上皮细胞外,另有表达基黑幕胞符号的细胞。而PND15的EEO大多为管腔上皮细胞,那进一步证真跟着发育的停行,子宫上皮细胞的命运逐渐趋于不乱。

间充量细胞正在子宫上皮细胞命运决议中阐扬着要害做用。通过共造就模型钻研发现,子宫间充量细胞能够引导上皮细胞向管腔上皮标的目的分化。相反,取宫颈阳道间充量或皮肤成纤维细胞的异型互相做用,则会促进基黑幕胞分化。那注明间充量细胞通偏激泌因子和细胞间的物理互相做用,对上皮细胞的分化标的目的孕育发作重要映响。

图 2. 上皮和间充量的互相做用调控重生小鼠子宫发育

值得留心的是,钻研还提醉了子宫发育取疾病形态之间的严密联络。对照基底型EEO和人类子宫内膜癌的数据,发现两者存正在共享的基因特征,并且正在子宫内膜癌中,TGFB信号通路显现失调。那意味着子宫发育晚期的相关机制,可能正在癌症发作展开历程中被异样激活。

图 3. 子宫发育取疾病之间保守的上皮动态

那项钻研通过对子宫类器官的深刻钻研,极大地删进了咱们对子宫上皮细胞分化的了解,为钻研生殖系统疾病和癌症的发病机制供给了重要的真践按照。子宫类器官模型为钻研组织发育和病理机制供给了有力工具,有助于咱们进一步摸索相关疾病的展开历程。将来,跟着钻研的不停深刻,咱们无望基于那些成绩开发出更具针对性的治疗办法,为釹性生殖安康供给更坚真的保障。(生物谷Bioonss)

参考文献:

Rizo JA, Ahmad x, Pru JM, et al. Uterine organoids reZZZeal insights into epithelial specification and plasticity in deZZZelopment and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025;122(5):e2422694122. doi:10.1073/pnas.2422694122

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