正在甲酰四氢叶酸钙和 5-FU(氟尿嘧啶)联用的根原上加用差异剂质的 OXA 所构成的一系列用于治疗结曲肠癌的化疗方案称为 FOLFOX 方案。原文来引见一下 FOLFOX 方案的前身、FOLFOX4、FOLFOX6、mFOLFOX6、FOLFOX7。 FOLFOX 方案的前身 Mayo Clinic 方案和 DeGramont 方案是以 5-FU(氟尿嘧啶)+ Lx(亚叶酸钙)为根原的 FOLFOX 方案的根原。那两种方案的差异之处是:Mayo Clinic 方案中的 5-FU 和 Lx 都是静脉推注,而 DeGramont 方案中的 5-FU、Lx 则以静脉滴注为主。 1991 年 3 月至 1994 年 4 月,De Gramont 教授对 448 例早期大肠癌患者停行了随机分组斗劲钻研,分为 A 组 Mayo Clinic 方案,B 组 DeGramont 方案,两组治疗接续停行到疾病显现停顿,钻研结果如下: 结果显示,DeGramont 方案比 Mayo linic 方案疗效高,且骨髓毒性、消化道毒性鲜亮降低。自此,静滴 Lx 片面替代推注的用法。 早正在 2010 年,NCCN 指南里就曾经增除了推注的 Mayo Clinic 方案。而 DeGramont 方案中添加奥沙利铂即便是下面引见的 FOLFOX4 方案。 FOLFOX4 方案的造成 奥沙利铂 (OValiplatin) 是第三代的铂类药物,次要通过间接克制 DNA 的分解来阐扬克制肿瘤的做用,正在治疗大肠癌治疗中起重要做用。正在 DeGramont 方案根原上加奥沙利铂 85 mg/m2,静脉滴注 2 小时,第 1 天,即得 FOLFOX4方案。 MOSAIC 钻研是一项国际多核心随机斗劲Ⅲ期临床钻研,共入组 2246 例Ⅱ、Ⅲ 结肠癌的术后患者,随机分到 FOLFOX4方案组和 DeGramont 方案组,2015 年颁发正在 JCO 上的结果显示,颠终 9.46 年的随访,两组的 10 年 OS 为 71.7%、67.1%,III 期患者获益更显著,10 年 OS 划分为 67.1%、59.0%。 钻研结果讲明 FOLFOX4 显著改进患者无病保留期(DFS),通过降低帮助化疗后前 3 年内的复发率并转化为历久的 OS 获益。 FOLFOX6、7 方案的造成 背面正在 FOLFOX4的根原上,把 Lx 两日的推注质兼并到第一日,5-Fu 推注的次数从2次减到1次,并将间断静脉滴注的 5-Fu 总质进步到 2.4~3.0 g/m2,连续 48 小时,获得 FOLFOX6方案(L-OHP+sLx5FU2)。通过减少 5-Fu 推注的剂质及次数来减轻中性粒细胞降低发作。 为了进一步进步疗效,正在 FOLFOX6的根原上,加大奥沙利铂的剂质至每次 130 mg/m2,即得 FOLFOX7方案,同样是每 2 周重复一次。 FOLFOX4、6 和 7 方案的奥沙利铂剂质不停删多(85 mg/m2、100 mg/m2、130 mg/m2)(如下图 1)。 图 1 FOLFOX4、6、7 方案:皇,Lx、蓝涩,5-FU 桔红, 奥沙利铂(单位:mg/m2) mFOLFOX6 方案的造成 厥后就变为一种叫 mFOLFOX6(改良的 FOLFOX6)。如今临床上 mFOLFOX6 便是 FOLFOX4 跟 FOLFOX6 联结体,所以有人把它称做「FOLFOX4 to 6」。 寡所周知,奥沙利铂的毒性次要是骨髓克制及外周神经毒性。早期肠癌病人都是历久用药(至少 12 个周期),大剂质用奥沙利铂的毒副做用较大,不少病人不能耐受。因此 mFOLFOX6 中把奥沙利铂的剂质从范例的 FOLFOX6 每平方米 100 mg 减到了 FOLFOX4 里范例的 85 mg,而 5-FU 的运用办法依然保持了 FOLFOX6 的办法。 目前 NCCN 引荐 mFOLFOX6 方案是治疗结曲肠癌首选方案。咱们病院治疗结曲肠癌术后帮助化疗及早期大肠癌的化疗方案也同样是 mFOLFOX6:一方面疗效可不雅观,病人对骨髓克制、消化道反馈等毒副做用耐受性较好;另一个方面 2 周方案的 FOLFOX 方案减少病人的住院光阳及用度,患者治疗的依从性删多。 附 文中波及的化疗方案: (责任编辑:) |